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    1. 奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶\亞葉酸鈣治療晚期胃癌的臨床觀察的論文

      2020-01-14 08:33:40 圍觀 : 147次 來源 : 教育論文網 作者 : 永強

        【摘要】 目的 觀察奧沙利鉑(l-ohp)聯合氟尿嘧啶(fu)、亞葉酸鈣(cf) 治療 晚期胃癌的近期療效和毒副反應。方法 60例晚期胃癌患者,給予奧沙利鉑130 mg/m2,靜脈滴注2 h,第1天;亞葉酸鈣200 mg/m2,靜脈滴注2 h,隨后氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈快速沖入,氟尿嘧啶600 mg/m2 持續滴注44 h,每3周重復。按who標準評價近期療效和毒性反應。結果 60例患者完全緩解(cr)6例,部分緩解(pr)14例,穩定(sd)30例,進展(pd)l0例,有效率33%,臨床受益率83%,平均疾病進展時間5.2個月,平均生存期9.6個月,1年生存率55%。主要毒副反應為惡心嘔吐、骨髓抑制及輕度的外周神經系統病變。結論 l-0hp聯合fu、cf方案治療晚期胃癌療效較好,毒副反應可以耐受,值得臨床推廣。 

        【abstract】 objective to observe oxaliplatin(l-ohp)combined with fluorouracil(fu),leucovorin(cf)treatment of advanced gastric cancers and toxicity.methods 60 patients with advanced gastric cancer patients given oxaliplatin 130 mg/m2,intravenous drip 2 h,day 1; leucovorin 200 mg/m2,intravenous infusion of 2 h,then quickly into the intravenous fluorouracil 400 mg/m2,fluorouracil 600 mg/m2 continuous infusion 44 h,repeated every 3 weeks.according to who criteria to evaluate the efficacy and toxicity.results 60 patients were(cr)6 patients of complete remission,partial remission(pr)in 14 patients,(sd)30 cases of stability,(pd)10 cases,efficiency 33%,clinical benefit rate of 83%,the average disease progression time of 5.2 months,average survival of 9.6 months and 1 year survival rate of 55%.the main side effects were nausea and vomiting,bone marrow suppression,and mild peripheral neuropathy.conclusion l-0hp united fu,cf better treatment of advanced gastric cancer,toxicity can be tolerated,worthy of promotion. 
        【key words】 
        oxaliplatin; fluorouracil; leucovorin; advanced gastric cancer; chemotherapy 
         
        胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,胃癌的發病率及死亡率居惡性腫瘤的第3位[1],治療上以手術為主,d2根治術是胃癌手術的標準療法,但術后兩年內有50%~60%的患者出現轉移,且因缺乏特異性早期表現,42%的患者確診時已屬晚期,從而失去根治機會[2]。奧沙利鉑(l-ohp)是繼順鉑和卡鉑之后第三代鉑類抗癌藥,我院2003年1月至2009年12月用l-0hp聯合亞葉酸鈣(cf)、氟尿嘧啶(5-fu)治療晚期胃癌共60例,取得比較好的療效,現報告如下。 
        1 資料與方法 
        1.1 一般資料 全組60例患者.均為2003年1月至2009年12月本院住院患者,經病理組織學檢查確診為胃癌;男36例,女24例;年齡30~75歲,初治20例,轉移部位有肝、肺、頸部淋巴結及腹腔淋巴結等。其中術后復發38例,未手術22例 化療前血常規,肝、腎功能,心電圖均正常。 
        1.2 治療方法 治療前均予深靜脈置管。采用奧沙利鉑130 mg/m2,靜脈滴注2 h,第1天;亞葉酸鈣200 mg/m2,靜脈滴注2 h,隨后氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈快速沖人,氟尿嘧啶600 mg/m2持續滴注44 h。3周重復為一個周期,至少用2個周期?;熐俺R帒?-ht3拮抗劑格拉司瓊(3 mg靜脈滴注,化療前30 min,第1,2天)預防嘔吐。治療期間如發生ⅲ~ⅳ度骨髓抑制,立即給予g-csf75~150 μg皮下注射,至向細胞升至10×109/l以上。定期復查血常規、肝腎功能、心電圖。 
        1.3 療效評定標準 所有病例均具有可評價療效的客觀指標。療效評價采用who療效評價標準,分為完全緩解(cr),部分緩解(pr),穩定(sd)和進展(pd),有效為cr+pr。毒副反應按who毒副反應評定標準,分為0~ⅳ度。 
        2 結果 
        2.1 臨床療效 60例患者中,cr6例(10%),pr14例(23.3%),sd30例(50%),pd10例(16.7%),近期有效率為33.3%。平均生存期9.6個月,1年生存率55%。 
        2.2 不良反應 化療引起的毒性反應主要是骨髓抑制、惡心嘔吐和外周神經毒性,但多為i~ⅱ度,少數為ⅲ度,無ⅳ度不良反應,所有不良反應經對癥治療后恢復,無因化療嚴重不良反應而終止治療者,也無與化療相關的死亡病例。見表1。 
        表1 
         
        奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶、亞葉酸鈣治療晚期胃癌的 
        毒副反應(例) 
        毒副反應0度ⅰ度ⅱ度ⅲ度ⅳ度 
        白細胞減少2011561 
        血小板減少150300 
        貧血23201220 
        惡心,嘔吐3012730 
        外周神經毒性3614840 
        肌肉關節疼148200 
        肝功損害135000 
        腎功損害118000 
        心功能不全1912000 

        3 討論 
        胃癌是對化療相對敏感的消化系統惡性腫瘤,對于不能手術及術后復發轉移的晚期胃癌患者,化療是延長生存期、緩解并發癥的主要 治療 手段[3]?;熆墒蛊骄嫫谟?.5個月延長到7.5~12個月,并可顯著改善生活質量[4],因此化療對于胃癌患者有著重要意義。 
        但目前應用的化療藥物療效不高,且毒副作用較大。近年來,一線城市的大中型 醫院 ,紫杉醇、奧沙利鉑、卡培他濱等新藥亦開始成為治療晚期胃癌患者的一線用藥或術后輔助用藥[5]。奧沙利鉑是第三代鉑類化合物,與順鉑和卡鉑抗癌機制和耐藥機制不完全相同,不存在交叉耐藥,故比順鉑有更廣譜的抗癌活性;而氟尿嘧啶可干擾dna合成,目前已知腫瘤細胞通過錯誤配對修復移去有鉑類結合dna的復制產物,而這一過程將誘發細胞凋亡。dna修復途徑中的核苷酸切除修復,錯配修復,堿基切除修復均與順鉑的耐藥有關,核苷酸切除修復為其最重要的途徑[6],兩藥聯合使用具有協同抗癌作用;亞葉酸鈣可增加氟尿嘧啶效果。l-ohp與cf/5-fu的有效率國內學者報道為40%左右[7]。 
        一般來說,奧沙利鉑的骨髓抑制較輕,無心、腎、耳毒性[8],不脫發,常規劑量不需水化,惡心、嘔吐發生率比順鉑少。但奧沙利鉑突出的毒性是外周感覺神經異常,奧沙利鉑對外周血管的刺激明顯,主要表現是對冷刺激敏感、肢端麻木及感覺異常,雖有ⅲ~ⅳ度的毒性反應,但停藥后能恢復,與國外學者報道一致[9]。 
        本組采用奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶和亞葉酸鈣持續48 h靜脈滴注治療60例晚期胃癌,臨床收益率為83%,不良反應輕,并明顯改善生活質量,符合who關于姑息化療延長生命、改善生活質量的總要求,值得臨床進一步研究。 
         
         參考 文獻  
        [1] 楊玲,李連弟,陳育德,等.

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